《不可逆电穿孔消融治疗胰腺癌的安全性及近期疗效观察》发布于介入放射学杂志2016年3月第25卷第3期，在此引述文章部分内容，为不可手术切除性局部进展胰腺癌患者提供治疗新思路。

【引述文献】牛立志，曾健滢，张怡湜，梁冰，周亮，方刚，李书英，李忠海，李蓉蓉，陈继冰，李朝龙，王建南，李海波，穆峰，徐克成.介入放射学杂志2016年3月第25卷第3期。

牛立志 曾健滢 张怡湜 梁冰 周亮 方刚

李书英 李忠海 李蓉蓉 陈继冰 李朝龙 

王建南 李海波 穆峰 徐克成

[暨南大学医学院附属复大肿瘤医院]

摘   要

目的：使用不可逆电穿孔(IRE)消融技术治疗不可手术切除性局部进展胰腺癌，观察该技术治疗胰腺癌的安全性和疗效。

方法：前瞻性观察IRE消融术后30 d内不良反应并按照mRECIST标准评价术后(30+7)d客观疗效。

结果：共12例患者接受治疗，IRE手术均顺利完成，术后30 d内不良反应有穿刺点疼痛(5例，占41．7％)、恶心呕吐(3例，占25．0％)、咳嗽、术后低血糖、低钾血症、胃壁和十二指肠水肿各2例，占16．7％、胃潴留、发热及胸闷气促各1例，8．3％，经对症治疗后好转，未见治疗相关性大出血、胆漏或胰漏等严重并发症。术后24 h、7 d血液淀粉酶与术前相比，差异无统计学意义(P>0．05)。术后(30±7)d评价效果：完全缓解(CR)1例，部分缓解(PR)9例，稳定(SD)2例，肿瘤缓解率(CR+PR)为83．3％。

结论：IRE消融治疗不可手术切除性胰腺癌，不良反应轻，安全性高，近期疗效显著。远期疗效有待进一步观察。

胰腺癌是预后严重的肿瘤之一，5年生存率为7％，仅10％-20％胰腺癌可行根治性手术切除。对失去手术机会的局部晚期胰腺癌患者，目前临床多采用放疗和化疗，使部分胰腺癌患者肿瘤“降期”甚至可以手术切除，但总体疗效不满意。其他局部疗法如射频、微波和冷冻等传统热力学消融对胰腺周围组织结构损伤大，可引起胰漏、胆漏等并发症。不可逆电穿孔(irreversible electroporation，IRE)消融技术是一种不依赖热量形式的新兴肿瘤消融技术。其利用微创电极传递毫秒级电脉冲，形成外来电场改变细胞膜磷脂双分子层的跨膜电位，使细胞膜进行重排，细胞表面出现很多纳米级孔隙，导致细胞膜渗透压升高，当脉冲能超过某个电场阈值时，造成不可逆的细胞损伤，引起细胞凋亡，并具有限制细胞外基质损伤和保护大血管及胆管结构的特点，因此，IRE技术可能是治疗邻近或包绕腹腔干、门静脉及胆总管等重要管腔等不可切除胰腺癌一种重要的选择。自2015年7月2日起，我们对12例接受IRE治疗的不可切除性局部进展性胰腺癌患者进行前瞻性研究，重点观察IRE治疗安全性及近期疗效。 

研究结果

术后CT检查：IRE术后立即、24 h复查CT，可见消融区域多个直径1-3 mm气泡影暗区。 术后7 d增强扫描示CT气泡影消失，灶区边缘强化，界限较前清晰，2例患者病灶范围较前略增大。术后30 d增强CT复查示病灶强化区域较前缩小。12例患者术后(30±7)d获得CR 1例、PR 9例、SD2例，肿瘤缓解率(CR+PR)为83.3％。

（胰头部肿瘤IRE消融术前、后影像学改变）

注：①术前MR示肿瘤邻近十二指肠受压，肿块包绕邻近胆总管、胰管，肿瘤大小为2.8cm×2.3cm;②术中CT示肿瘤中心插入主电极及标准电极各一支，电极距离为2.0cm；③术后30 d CT增强扫描示病灶中心无强化，范围较前略缩小

(图2胰体部肿瘤IRE消融术前、后影像学改变)

注：①术前CT增强示肿瘤包绕腹腔干、脾动、静脉、肠系膜动静脉，肿瘤大小为5.6cm×4.6cm;②术中超声示2支电极消融时针道区出现气泡，呈现高回声；③术后24 h增强CT示肿瘤中心小气泡影，肿瘤边缘强化；④术后30 d CT增强扫描示肿瘤大小为4.8cm×4.0cm

讨   论

胰腺癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，早期诊断困难，患者就诊时已多属晚期，手术切除率低。对于失去手术机会的胰腺癌患者，放、化疗是标准治疗方法，但中位生存期仅6～11个月。对这类患者进行局部微创消融治疗，从而减轻肿瘤负荷，并使部分患者获得二次手术机会，是目前可采用的治疗策略。然而射频消融、微波消融及冷冻消融等局部消融方法均易因热、冷吸除效应难以实现大血管旁瘤区的完全消融，且易损伤消融区内的血管、胰管、胆管及神经等。

IRE是一种软组织肿瘤消融新技术，该技术利用高压直流电在细胞膜上产生多个纳米级微孔，不可逆地破坏细胞内外平衡，诱导细胞凋亡。2012年4月美国FDA批准IRE消融在临床治疗软组织肿瘤。中国食品药物监督管理局于2015年6月18日正式批准美国NanoKnife TM System设备应用于临床治疗胰腺肿瘤。IRE技术主要具有以下几个特点：①与热消融技术(如射频、微波和冷冻消融)不同，IRE无须热能，不受热吸除效应的影响；②IRE诱导细胞凋亡的同时，胶原纤维和其它结缔组织成分未发生变性，因此不易损伤大血管、胆管和神经等重要组织结构；③IRE消融彻底，消融边界清晰，可准确判断和评估疗效；④治疗时间短。可在较短时间内对靶区进行多次和(或)分区消融；⑤由于IRE能够诱导细胞凋亡，而凋亡细胞可被单核一巨噬系统识别，使凋亡细胞通过细胞吞噬作用以非炎性的方式清除，因此，术后局部炎性反应轻微。 

现IRE消融技术已应用于治疗肝癌、肺癌和肾癌，特别对胰腺癌产生了令人鼓舞的效果。Bagla等首次报道使用IRE消融技术经皮治疗1例不可手术切除性胰腺肿瘤，随访6个月时MRI检查证明局部无残留并且CAl9-9水平下降。近年，Dunki—Jacobs等对65例诊断为进展性胰腺癌接受IRE的患者的局部复发率及无瘤生存期进行前瞻性评估，结果显示，其中48例经IRE治疗后无局部复发。无局部复发的患者无瘤生存期显著高于局部复发患者(12．6个月VS 5．5个月，P=(0．03)。Martin等对200例Ⅲ期进展性胰腺癌并接受IRE治疗的患者进行多中心前瞻性评估，其中包括联合切除术50例。所有患者均接受术前诱导化疗，有52％的患者术前(平均6个月)同时接受放化疗，随访29个月时6例发生局部复发，平均总生存期为24.9个月。 

我院正式开展IRE治疗不可手术切除性局部进展胰腺癌的前瞻性研究。主要研究目的着重于临床观察使用IRE治疗胰腺癌的安全性与有效性的探索。对安全性结果观察发现，12例胰腺癌患者均对IRE治疗耐受良好，术后不良反应的发生率低，程度轻。经支持治疗及简单对症治疗后可好转。术后24 h血清淀粉酶无显著升高，无一例发生胰腺炎，与Martin报道的实验及临床结果一致。3例患者IRE术中出现偶发室早可能与电流刺激及应激反应有关。然而，术后30 d内均未见IRE治疗胰腺癌相关的胆漏、大血管出血、深静脉血栓或胰漏等严重并发症。由此可见，IRE技术确实能有效存留胰腺肿瘤周围血管、胰管等组织结构且术中、术后安全性较好。 

本次入组患者术后1个月增强CT提示获得(CR+PR)缓解率为83.3％。大部分患者以PR为主，与Martin等报道IRE术后随访29个月局部复发率为3％(共200例)相比，考虑部分原因为消融区周围存在炎性反应，需长期跟踪随访以求获得局部复发率和生存期结果。同时，术后7 d、1个月CAl9．9与术前相比无统计学差异，考虑入组患者为进展期胰腺肿瘤，IRE消融可有效控制局部病灶而非根治手段，需要结合术前诱导化疗及术后辅助化疗等多学科治疗手段以进一步延长患者生存期。 

目前，陡脉冲治疗仪(纳米刀)用于胰腺恶性肿瘤消融治疗的多中心临床注册试验在全国多家医院正在进行。

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