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临床与科研
Clinical research
科研文献第十二期|影像学引导下不可逆电穿孔治疗局部进展期胰腺癌
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前言



胰腺是人体的腹膜后位器官,起病隐匿,早期检出困难。在肿瘤确诊时,只有10%-20%的患者可获得根治性手术的机会,30%-40%的患者处于肿瘤局部晚期状态,而50%-60%的患者已发生肿瘤远处转移。据2018年的全球癌症统计报告显示近30年来胰腺癌的总体生存率无明显提高,5年生存率甚至低于7%,但发病率却在不断的上升。近年来针对局部进展期胰腺癌提出了多种治疗方法,不可逆电穿孔消融治疗法就是其中一种。不可逆电穿孔又称为纳米刀是一种新型非热能性的物理消融技术。







在此引述《影像学引导下不可逆电穿孔治疗局部进展期胰腺癌》部分内容,旨在突出不可逆电穿孔技术的显著优势,使读者对纳米刀有更清晰地认识,了解纳米刀消融手术在治疗局部进展性胰腺癌中有着突破性的重要作用。




影像学引导下不可逆电穿孔治疗局部进展期胰腺癌



陈娇,李涛,宋佳芮,杨汉丰

现代消化及介入诊疗  2021年 第26卷 第4期

[川北医学院附属医院放射科]


摘   要

胰腺癌是一种起病隐匿,恶性程度较高的一种肿瘤性疾病。临床上大多数病人在确诊时已处于不可手术切除的阶段。局部治疗,控制肿瘤生长,延长患者的生存时间是这阶段治疗的主要目的。不可逆电穿孔作为肿瘤的一种微创消融技术,引起消融区细胞凋亡,同时可以很好的保护周围血管、胆管及胰管等细胞基质的完整性,在治疗进展期胰腺癌方面逐渐显示出优势。本文就影像学引导下不可逆电穿孔治疗局部进展期胰腺癌进行综述。


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IRE 基本原理和优势

当细胞处于脉冲电场中时,细胞膜上的磷脂双分子层在电场作用下会产生纳米级孔洞,当电场强度增大到一定程度时,细胞膜上产生的空洞将不会恢复,从而引起细胞内环境的破坏,导致细胞死亡。IRE就是基于这样的原理,在用特殊材料制成的两个电极之间施加短而高的脉冲电压,让细胞原有的膜电位改变,在膜的脂质双分子层中产生不可逆的纳米级孔洞,使细胞的稳态遭到破坏,从而引起细胞的死亡。这种消融方式只引起特定区域内的细胞死亡,同时可以保留细胞的组织支架、纤维结构等的完整性,而消融区临近的组织(如血管或周边正常的组织)不被损伤,避免了消融区的“热沉效应”,有利于机体的修复。IRE是通过破坏细胞的稳态来实现局部病灶消融,从而消灭肿瘤或控制肿瘤的生长。在IRE治疗后,自体肿瘤细胞抗原大量流向细胞外,抗原刺激机体的免疫应答,可以提高机体的抗肿瘤疗效。


IRE治疗胰腺癌的优缺点

IRE相对于射频、冷冻及微波等传统的消融方式有其独特的优势:①消融区与非消融区之间界限清楚,在消融区内的细胞被破坏死亡,但对消融区外的组织没有损伤;②精准控制,在术中根据电流波形实时判断消融的程度,确保消融的完全性,同时也避免过度的消融;③消融术持续时间短,有利于术后快速康复,减少了患者的住院时间。④对消融的组织和细胞选择性强,对消融区内的弹性纤维、胶原纤维及细胞基质基本无影响,可以有效的保护周围的血管、胆管等重要组织;⑤IRE可引起消融区细胞生理性死亡,避免了一次性大量的组织同时坏死,加重机体的免疫负担;⑥IRE消融后肿瘤的特异性抗原流出,可以激活机体的免疫系统,有助于机体对肿瘤的控制。


胰腺癌IRE术后的并发症包括感染、心律失常、血管并发症(血栓形成、血管狭窄/压迫或闭塞)、胰腺 炎及胰漏、恶心呕吐、出血及腹水等。其中并发心率失常的主要原因是IRE中使用的高压直流电脉冲引起骨骼肌和心肌的兴奋。对于有心率不齐的病人慎用IRE,且在手术治疗过程中一定要注意患者心率的变化。并发出血多是由于病变位于胰头部,消融区靠近十二指肠,引起十二指肠溃疡而导致的消化道出血,经过对症治疗多可缓解。 


2019年发表的一项系统性评估,回顾了691例不可切除的局部进展期胰腺癌患者接受IRE治疗的效果,结果发现其并发症发生率在30%左右,且均可通过术后积极治疗得到缓解;IRE术后的累计死亡率为3.4%,生存的中位时间为27个月;另外,IRE还可以有效的控制疼痛。 


国内学者分析了200例IRE治疗的肿瘤患者的围术期并发症,多为常见的轻度并发症,只有5例出现较严重的并发症(消化道出血和胆道系统感染),通过对症治疗后,所有患者并发症状都缓解。 


综上所述,影像学引导的IRE消融作为肿瘤的一种局部治疗方案,利用脉冲电压增加细胞膜的通透性诱导细胞死亡,在动物模型中显示出了很好的消融效果。在近几年来不断的在人体的实体肿瘤中得以应用,尤其是在局部进展期胰腺癌中显示出了广阔的应用前景,给进展期胰腺癌患者带来了希望。尽管在治疗后可能出现一些并发症,但总体上可以延长患者的生存时间,提高患者的生活质量。





目前,陡脉冲治疗仪(纳米刀)用于胰腺恶性肿瘤消融治疗的多中心临床注册试验在全国多家医院正在进行。

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